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故事发生在清朝康熙年间。逃难途中，出身卑微的李卫（徐峥 饰）邂逅岳思盈（陈好 饰）姐弟，他们结伴来到江南。李卫在客栈偷拿微服私访的十三阿哥胤祥（王辉 饰）的宝剑，赶赴县令冯月清（孙宝光 饰）所设法场，救下一群因哄抢粮食即遭处决的灾民，这一切被尾随其后的胤祥和胤禛（唐国强 饰）看在眼中，对他大加赏识，并派他出任苏阳县令。目不识丁的李卫当官伊始闹出不少笑话，但他凭借机智与歪才，惩治了横行一方的恶霸，苏阳百姓对他称赞有加。李卫的功绩传到胤禛耳中，此时正逢西北战乱国库空虚，李卫又被任命为扬州知府，负责查处当地盐商偷税漏税一并惩处贪官。扬州赴任，与盐商的初次交锋让李卫知道了什么叫人外有人天外有天......。裘双宜（李煜 饰）为了帮助问题少女而创立了安全岛，吴小萌（温心 饰）一直将裘双宜视为自己的偶像，为了接近他，吴小萌来到了安全岛成为了那里的实习生。裘双宜让吴小萌和李大乐（周游 饰）结为搭档共同工作，两人之间因为性格和工作理念不合而屡屡生出矛盾。 被送来安全岛的，都是一些家长无能为力拿她们没办法的问题少女。葵之（关晓彤 饰）的母亲结过六次婚，年纪尚小的她早已经看透了人情冷暖世态炎凉。黎未希（卢蒽洁 饰）自幼失去了父母，辛辛苦苦将她养大的竟然是父亲的情妇。疯狂的追星族小爱为了追随自己的偶像常常做出令人匪夷所思的举动。这些少女的行为问题背后折射出的是成年人世界的复杂和残缺。。无论遇到什么疑难杂症、什么艰难险阻，堂上综合医院的外科医生相良浩介（泽村一树饰）及其团队都迎难而上，永不言败，想方设法解脱患者的痛苦。与之相对，自从森山卓（高岛政伸饰）执掌院长大印以来，堂上医院的上空就笼罩着挥之不去的阴云。他为自己改革所取得的“成就”沾沾自喜，为接二连三成功打压相良而得意万分，却罔顾医院不断下滑的口碑和效益。休假归来的前院长（野际阳子饰）发现堂上医院当前的现状，强势插手改革，谁知反遭森山的强烈反对。 是为了利益？还是出于责任？白衣天使能否再次扇动染满污渍的翅膀，遨游长空……。