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元朝灭亡后，经过长达十五年征伐兼并，草莽英雄朱元璋（唐国强 饰）终于打败最后一个强劲对手张士诚，在虎踞龙蟠的应天府开创了大明江山的雄伟霸业。这期间刘基、常遇春、徐达等开国将领自然功不可没，而大脚皇后马秀英（吕丽萍 饰）更为朱氏王朝的霸业起到了不可忽视的作用。但是天下初定，乱流湍急，张士诚的女儿、元王朝遗孤、当朝宰相胡惟庸等各方势力和人物时刻威胁着朱元璋的政权和性命。一向大大咧咧、刚愎自用的朱元璋无法及时察觉暗中进行的野心阴谋，好在马皇后心思缜密，从中周旋，化解了无数的危机。 这对吵吵闹闹的夫妻，将携手奠定明王朝的千秋国基……。新婚之夜，新郎卫兵开怀畅饮，新娘秋桃却把自己反锁在屋里，欲割腕自尽，不料，却气死了卫父，卫家大乱！秋桃被赶出了卫家，邂逅大夫方岩。也就在当晚，方岩之妻林紫淑因故被婆婆开除，惊动了整个医院。林紫淑倍感有失脸面，大骂婆婆金娣不过就是个副院长，居然拿媳妇开刀，杀鸡给猴看，婆媳大战骤然拉开……。在京都艺妓神渡琴音喝醉酒睡着之时，同伴艺妓惨遭杀害，成了替罪羊的琴音因杀人罪而被迫入狱。在那里等待着她的是一群极难相处的女囚。琴音遭到她们的欺凌，有时甚至威胁到生命。但天生腹黑且不好惹的琴音总能突破重重困难。而且琴音其实是被冤枉的……她为何会背负上莫须有的罪名而被迫入狱————谜团也渐渐浮出了水面。 （奶茶@追新番原创翻译）。