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这一季的故事依然围绕着五位主角展开。相恋9年的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）终于决定结婚，在他们为婚礼筹备忙得不亦乐乎时，准新娘莉莉却忽然一声不吭独自跑去旧金山学艺术，马修只好取消婚礼。三个月后莉莉重新回到纽约，想要和马修重修于好，伤透了心的马修是否原谅莉莉？ 另一方面，互有好感的二人——泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）和罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰），在经过种种事件、多番波折后，终于了解自己真正的感情，于是二人决定在一起。而花花公子巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）依旧享受着他的单身汉生活，但在其他方面他却保持神秘，泰德等四人发现他们其实并不了解巴尼，于是都开始对巴尼好奇起来……。中年妇女贝西的大半生都用来照顾两位年老的亲人：患中风的父亲马文和脾气古怪的姑妈鲁思。现在，贝西自己也患上了血癌，唯一生存的希望是近亲中有人提供骨髓。无奈的贝西只好与20年来没有联系的妹妹李联络。李是个单身母亲，她并不想与贝西见面，但想到能借此暂时撇开儿子汉克在家里纵火引起的烦恼，还是带着儿子回到佛罗里达的老家。姐妹刚见面时情绪还不错，但时间一久，过去的种种不快又开始作祟。而且住过精神病院的汉克不愿做骨髓化验，伤了贝西的心。后来，汉克与贝西的关系奇迹般地好了起来，并且使两姐妹之间的亲情得以恢复……。小说家许乐从创作的巅峰跌落至低谷，他住到死党小马家开的五星级酒店寻找创作灵感，一个偶然的举动让他发现，只要一碰服务生能贤的手灵感既来，能贤对这种接近变态的行为有苦难言。后来，能贤了解到许乐的苦衷，两人由冤家变成朋友。在编辑催稿压力下，徐乐靠开计程车观察人生、寻找灵感。富家子弟昔日好友阿豪也开起了计程车，这令许乐非常诧异，而此时，时尚编辑陆怡也陷入与小马和阿豪的三角恋情不能自拔。能贤为帮许乐找创作灵感，陪他游历了台湾各地，日久生情的他们开始了磕磕绊绊的爱情之旅......。