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电影改编自一桩真实的社会新闻事件，发生在中国西南部贵州的山区。如同美国西部片里常常看到的那样，在中国的西部，秩序也绝非天赐之物，丛林法则与匮乏的警力使治安案件常常得不到及时公正的解决。贵州六盘水猴儿关乡六兄弟中的六弟惨遭抢劫杀害，凶手逃离、当地警方也迟迟不见有效的行动，于是其他五兄弟便历时一年零四十八天，骑着摩托车追遍大半个中国，终将亡命凶手擒拿归案。 　　电影里，五兄弟被简化成一人，即陈建斌饰演的老铁独自上演“千里追凶”，吴秀波扮演凶手。影片以追凶为主线，讲述了老铁踏遍全国各地寻找杀害自己弟弟凶手的故事。影片穿插情感、矛盾、生活等故事内容，展现了一个颇具传奇色彩的人物及其经历，同时折射出一个颇为敏感的社会现实面。。年轻女孩玛塔在一家时尚杂志社担任摄影师，但不幸的是她丢掉了这份梦寐以求的工作。在没有选择的情况下，她被迫放弃大都市的时髦生活，回到自己长大成人的老式工人阶级社区。在那里，她重新与三位儿时密不可分的好伙伴聚在一起，并很快发现自己被推回到他们真实而折磨人的友谊中。这次重聚迫使她们面对自己的过去和未来，她们没有意识到的是，她们会共同做出一生中最重要的决定，而要做到这一切，她们必须依赖彼此之间友谊的力量。。