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《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos: Mexico）。 本作将聚焦于反毒战争的起源 – 墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于 亲友的Felix Gallardo（Diego Luna饰）如何把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。 而缉毒局探员Kiki Camarena（Michael Pena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的危险程度，并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到，Kiki被贩毒集团抓获后，死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。。为供子读书，母亲带幼女试药却致其走失。多年后，幼女化名沈静逆袭成总裁，寻亲时惊见：被母亲倾尽所有供养的儿子，竟榨干她积蓄买房，还逼其当保姆。沈静拉弟弟进公司，反遭他勾结妻女陷害，被打成植物人，母亲也遭囚禁。沈静奇迹苏醒后携怒复仇。丑與天鵝許阿昆是一個過氣的舞台藝人，在歌舞團裡以腹語表演木偶渡日，每回出場表演觀眾總是報以無情的噓聲，果皮、紙屑扔得舞台滿地皆是，使他狼狽不堪，因為觀眾總是引頸翹盼歌舞女郎精彩的演出，許在觀眾現實的眼光下被老闆炒魷魚趕出戲院，阿珠是團裡的歌舞女郎，她在許失業潦倒之際，適時表現出她的關懷之心，隨著她離開歌舞團四處流浪，尋找新的工作。二人在只領一份薪水的情況，終於謀得一份新工作，許卻一直被蒙在鼓裡不知情，賣力的在台前表演，殊不知觀眾是對她身後伴舞的珠感興趣喝采，一日許發現事情的真相而黯然離去，卻被珠尋回，許有感於珠之真情，發誓除非珠叫他走，否則永遠不會再離開他，二人再度風塵僕僕在各地作秀，呈現的畫面依舊是許表演的時候觀眾暍倒采，珠表演觀眾情緒熱烈，因許之關係二人再度失業，許建議珠獨自去應徵工作，他則主內當家庭主夫，珠也因此有了新工作並漸漸走紅，許經常被人...。