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在与红骷髅的殊死决斗后，美国队长（克里斯·埃文斯 Chris Evans 饰）驾驶着失控的飞机坠毁在茫茫冰原之上。最后的关头，他向佩吉·卡特（海莉·阿特维尔 Hayley Atwell 饰）告别，彼此生死相别。一年后，佩吉被安排在清冷的部门，完全不受重用。虽然她向上司自荐，怎奈对方完全不拿她当回事儿。某天晚上，佩吉被留在办公室加班，这时电话响起，对方说已经锁定十二宫的位置，对方携带杀伤力强大的武器，请求特工局派出探员支持。佩吉没有报告上司，而是独自一人前往目的地。 夜幕之下，这位果敢女子勇闯虎穴……。一个小岛被一个巫师用巫毒术所诅咒，并召唤出了大批的不死丧尸来兴风作雨，一队国际人道救援组织在准备转移岛上的居民时几乎被全灭，只有一个小女孩奇迹般的生存下来，并离开了这个岛屿。然而，事情并没有结束，这只是一个开始…… 十几年后，当年的小女孩已长成亭亭玉立的少女，但那段挥之不去的噩梦总是缠绕在她的脑海里，于是她和朋友们愤然决定重回那个死亡岛。对她来说这可能是一个错误的决定，由于她的出现，岛上的丧尸又重返人间并追杀她。在朋友们接连被丧尸灭掉后，她开始后悔自己的选择，但现实已不允许她回头，只有将诅咒解除掉才是唯一的生存方法。可解除诅咒却有一个相当残酷的条件……。